AGEs

Gerontol exp. junho 2013, 48 (6) :549-56. doi: 10.1016/j.exger.2013.03.005. Epub 2013 Mar 24.

Eliminação hepática de produtos avançados de glicação durante a maturação e envelhecimento.

Svistounov D , Oteiza A , Zykova SN , Sørensen KK , McCourt P , McLachlan AJ , McCuskey RS , Smedsrød B .

Fonte

Departamento de Biologia Médica da Universidade de Tromsø, Tromsø, Noruega. d.svistounov @ gmail.com

Abstrato

O envelhecimento é caracterizado pela perda progressiva das funções metabólicas e bioquímicas e acúmulo de subprodutos metabólicos, incluindo produtos de glicação avançada (AGEs), que são observados em várias condições patológicas. Um certo número de macromoléculas de resíduos, incluindo idade são tomadas a partir da circulação por endocitose principalmente em células endoteliais hepáticas sinusoidais (LSECs) e células de Kupffer (KCS). No entanto, ainda AGEs acumulam em diferentes tecidos com o envelhecimento, apesar da presença deste mecanismo de depuração. O objetivo do presente estudo foi determinar se a eficiência de LSECs e KCS para eliminação de AGEs alterações devido ao envelhecimento.

A remoção do AGE-PD a partir das células do fígado limpador é um processo muito lento que muda com a idade. A capacidade destas células para dispor de AGEs declina depois da puberdade. Diminuição da eficiência de remoção de AGE no início da vida podem levar à acumulação de AGE.

O stress oxidativo tem sido intensivamente estudada como um sistema bioquímico chave na patofisiologia da esquizofrenia. No entanto, pouco se sabe sobre o envolvimento do estresse oxidativo no desenvolvimento de doenças físicas em pacientes com esquizofrenia, que são caracterizadas por um elevado risco cardiovascular e diminuição da expectativa de vida. Produtos finais de glicação avançada (AGEs), que são considerados ser marcadores de stress oxidativo e que estão associados com o desenvolvimento da aterosclerose.

J Psychiatr Res. agosto 2013, 47 (8) :1044-8. doi: 10.1016/j.jpsychires.2013.03.016. Epub 2013 21 de abril.

Aumento dos produtos finais da glicação avançados (AGEs) avaliada por autofluorescência da pele na esquizofrenia.

Kouidrat Y , Amad A , Desailloud R , M Diouf , Fertout E , Scoury D , Lalau JD , Loas G .

Fonte

Departamento de Endocrinologia da Universidade, CHU d'Amiens, da Universidade de Picardie, Amiens, França.

AGEs

Abstrato

A ligação dos produtos finais de glicação avançada (AGEs) com o seu receptor (RAGE) aumenta o stress oxidativo e inflamação e pode estar envolvido em lesões do fígado e subsequente carcinogénese. RAGE solúvel (sRAGE) pode neutralizar os efeitos mediados pela AGE / RAGE complexo. Estudos epidemiológicos que examinaram sRAGE ou AGEs em associação com o câncer de fígado são escassos. Examinamos as associações entre as concentrações séricas pré-diagnóstico de sRAGE ou Ne-(carboximetil)-lisina (CML)-AGE e carcinoma hepatocelular em um estudo de caso-coorte em uma coorte de 29.133 finlandeses fumantes do sexo masculino que completaram questionários e forneceram uma amostra de sangue em jejum entre 1985 e 1988. Durante o seguimento começando cinco anos após a inscrição através de Abril de 2006, 145 cânceres de fígado ocorreu. As concentrações séricas de sRAGE, CML-AGE, glicose e insulina foram medidos em indivíduos de casos e 485 participantes da coorte amostrados. Crônica pelo vírus da hepatite B (HBV) e vírus da hepatite C (HCV) estavam disponíveis na maioria dos casos e em um subconjunto da população do estudo. Regressão de riscos proporcionais de Cox ponderada foi utilizada para calcular os riscos relativos (RR) e intervalos de confiança de 95% (CI), ajustados por idade, tempo de tabagismo e índice de massa corporal. concentrações sRAGE e CML-AGE foram inversamente associados com câncer de fígado. Ajuste adicional para glicose e insulina ou exclusão de disciplinas caso com crônica por HBV ou HCV não alterou as associações. Conclusão: Nossos resultados apóiam a hipótese de que sRAGE é inversamente associado com o câncer de fígado. Os resultados necessitam de confirmação, particularmente em populações que incluem mulheres e não-fumantes.(Hepatologia 2013).

Hepatology. 2013 Jun;57(6):2338-45. doi: 10.1002/hep.26264. Epub 2013 May 14.

Soluble receptor for advanced glycation end products and risk of liver cancer.

Moy KA, Jiao L, Freedman ND, Weinstein SJ, Sinha R, Virtamo J, Albanes D, Stolzenberg-Solomon RZ.

Source

Nutritional Epidemiology Branch, Division of Cancer Epidemiology and Genetics, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD. moyka@mail.nih.gov.

AGEs

Parainflammation associated with advanced glycation endproduct stimulation of RPE in vitro: implications for age-related degenerative diseases of the eye.

Lin T, Walker GB, Kurji K, Fang E, Law G, Prasad SS, Kojic L, Cao S, White V, Cui JZ, Matsubara JA.

Source

Department of Ophthalmology, Faculty of Medicine, University of Western Ontario, London, Ontario, Canada.

Abstract

Age related macular degeneration (AMD) is one of the leading causes of blindness in Western society. A hallmark of early stage AMD are drusen, extracellular deposits that accumulate in the outer retina. Advanced glycation endproducts (AGE) accumulate with aging and are linked to several age-related diseases such as Alzheimer's disease, osteoarthritis, atherosclerosis and AMD. AGE deposits are found in drusen and in Bruch's membrane of the eye and several studies have suggested its role in promoting oxidative stress, apoptosis and lipofuscin accumulation. Recently, complement activation and chronic inflammation have been implicated in the pathogenesis of AMD. While AGEs have been shown to promote inflammation in other diseases, whether it plays a similar role in AMD is not known. This study investigates the effects of AGE stimulation on pro- and anti-inflammatory pathways in primary culture of human retinal pigment epithelial cells (RPE). Differential gene expression studies revealed a total of 41 up- and 18 down-regulated RPE genes in response to AGE stimulation. These genes fell into three categories as assessed by gene set enrichment analysis (GSEA). The main categories were inflammation (interferon-induced, immune response) and proteasome degradation, followed by caspase signaling. Using suspension array technology, protein levels of secreted cytokines and growth factors were also examined. Anti-inflammatory cytokines including IL10, IL1ra and IL9 were all overexpressed. Pro-inflammatory cytokines including IL4, IL15 and IFN-γ were overexpressed, while other pro-inflammatory cytokines including IL8, MCP1, IP10 were underexpressed after AGE stimulation, suggesting a para-inflammation state of the RPE under these conditions. Levels of mRNA of chemokine, CXCL11, and viperin, RSAD2, were up-regulated and may play a role in driving the inflammatory response via the NF-kB and JAK-STAT pathways. CXCL11 was strongly immunoreactive and associated with drusen in the AMD eye. The pathways and novel genes identified here highlight inflammation as a key response to AGE stimulation in primary culture of human RPE, and identify chemokine CXCL11 as putative novel agent associated with the pathogenesis of AMD.

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Produtos de glicação avançada e sistema renina-angiotensina: impacto sobre o desenvolvimento da aterosclerose em camundongos dislipidêmicos

Produtos avançados de glicação (AGE) associam-se independentemente com o desenvolvimento da doença macrovascular aterosclerótica. Os AGE reduzem o efluxo de colesterol de macrófagos e aumentam a captação de LDL colesterol, o que favorece o acúmulo de lípides nestas células. Além disso, estimulam a expressão de angiotensinogênio e receptor AT-1 em macrófagos e compartilham, com os receptores de angiotensina II, vias de sinalização intracelular que culminam na ativação de NF-kB e seus genes alvos, o que se vincula à gênese da aterosclerose. Sendo assim, é possível que parte da ação dos AGE sobre a gênese da aterosclerose esteja vinculada à maior expressão do sistema renina-angiotensina na parede arterial, o que ainda não foi demonstrado in vivo. No presente estudo, pretende-se investigar o efeito da injeção intraperitoneal de albumina-AGE e do tratamento com losartana (inibidor do receptor AT-1 de angiotensina II, ARB) sobre o acúmulo de lípides e de produtos de glicação avançada (carboximetil-lisina, CML) e o perfil inflamatório na aorta de camundongos dislipidêmicos (apo E knockout), bem como sobre a expressão de angiotensina II, receptor AT-1 e receptores para AGE (RAGE) e para LDL modificadas (LOX-1). Camundongos knockout para apoE de 12 semanas de idade serão mantidos em dieta padrão e divididos, aleatoriamente, em quatro grupos experimentais (n = 10 para cada grupo): grupo C, C+ARB, AGE e AGE+ARB. Os animais receberão uma injeção intraperitoneal diária, durante 30 dias, de 2 mg de albumina controle (grupos C e C + ARB) ou albumina AGE (grupos AGE e AGE + ARB). Os animais ARB serão tratados durante todo o período experimental com losartana (100 mg/L água). Ao final, serão determinadas as concentrações plasmática de colesterol total, triglicérides, glicose, AGE, anticorpo anti-CML e a pressão arterial. A expressão do sistema renina-angiotensina, assim como do receptor LOX-1 e RAGE será determinada na aorta, por imunofluorescência, o depósito de lípides, por Oil Red-O, o perfil de citocinas inflamatórias por ELISA e a expressão de mRNA de NF-kB por RT-PCR. Os achados serão importantes para determinar o papel da glicação na gênese da aterosclerose experimental in vivo e, se este pode ser em parte, mediado pela ativação do sistema renina-angiotensina. (AU)

Marisa PassarelliFaculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo, SP, Brasil