Muitos dos distúrbios metabólicos dos rins refletem o que ocorre em outros órgãos que estão comprometidos pela diabetes, entretanto aspectos dos componentes hemodinâmicos podem ser mais específicos para a nefropatia.
AGE, de produtos de glicação avançada;
CTGF, fator de crescimento do tecido conjuntivo,
MAPK, mitógeno-ativada da proteína quinase,
PKC, proteína quinase C;
RAGE, receptor de AGE,
TGF, fator de crescimento transformador,
VEGF, fator de crescimento endotelial vascular.
Calcutt, N.A., Cooper M.E., Kern, T.S. e Schmidt, A. M.Therapies for hyperglycaemia-induced diabetic complications: from animal models to clinical trials. Nature Reviews Drug Discovery, 2009, 8(May): 417-430.
A nefropatia diabética (ND) é uma síndrome clínica associada ao diabetes melito, caracterizada por microalbuminúria persistente, evoluindo para proteinúria e piora progressiva de função renal, usualmente associada à hipertensão arterial sistêmica e que se acompanha de expressivo aumento de mortalidade cardiovascular. Seus principais determinantes clínicos são a hiperglicemia e a hipertensão arterial sistêmica, mas fatores genéticos, fumo e fatores nutricionais também estão envolvidos. O elo entre fatores metabólicos e hemodinâmicos na gênese da ND tem sido explorado por muitos pesquisadores e envolve vias metabólicas, fatores hemodinâmicos, fatores de crescimento, citocinas e moléculas de sinalização intracelulares que levam às clássicas manifestações clínicas funcionais e estruturais. As lesões estruturais envolvem túbulos, interstício e arteríolas, porém as mais importantes acometem os glomérulos, caracterizando-se por proliferação celular mesangial e produção excessiva de matriz extracelular. Na sua gênese estão implicadas as conseqüências da hiperglicemia em causar aumento do fluxo pela via dos polióis, estresse oxidativo intracelular, produção intracelular elevada de produtos avançados da glicação não enzimática (AGEs), ativação da via da PKC, maior atividade da via das hexosaminas e ativação de TGF-β1.
Schaan BA. Mecanismos moleculares envolvidos na nefropatia diabética
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