223- AGEs e RAGE

Ramasamy, Ravichandran et al.Advanced glycation end products and RAGE: a common thread in aging, diabetes, neurodegeneration, and inflammation. Glycobiology. 2005; 15(7): 16R–28R.

O papel dos produtos finais da glicação avançada (AGEs) no desencadeamento das complicações vasculares do diabetes
Os produtos finais da glicação avançada (AGEs [do inglês, Advanced Glycation End-products]) constituem uma classe de moléculas heterogêneas formadas a partir de reações aminocarbonilo de natureza não-enzimática, que ocorrem aceleradamente no estado hiperglicêmico do diabetes. Considerados importantes mediadores patogênicos das complicações diabéticas.

Fig. O receptor dos produtos de glicação avançada para os produtos finais de glicação avançada (AGE-RAGE) e um ciclo vicioso de perturbação celular e lesão tecidual: implicações para o envelhecimento, a inflamação, neurodegeneração, e complicações da diabetes. Nós supomos que estimulada pelo stress oxidação e pela geração das espécies reativas de oxigénio (ROS), estímulos inflamatórios, danos físicos, os ataques de intermitente ou (sustentada) hiperglicemia, AGE formação é um primeiro passo fundamental em uma ampla gama de configurações da lesão.

Uma vez formados, tais focos de AGE criam um nicho para a amplificação de estresse caminhos. Além da formação aumentada do stress, diminui a remoção/ desintoxicação de AGEs, podendo contribuir para o stress. No envelhecimento, por exemplo, reduz as defesas anti-AGEs provavelmente contribuindo para o acúmulo dessas espécies, tendo como consequência o aumento da regulação do RAGE em si e a atração de células inflamatórias, tais como polimorfonucleares, leucócitos, MP e os linfócitos. Tais células inflamatórias normalmente mediam o mecanismo homeostático, como a remoção de agentes infecciosos ou restos necróticos, assumindo novos papéis nesta cascata inflamatória.  Por exemplo, a liberação de S100/calgranulinas e amfoterinas de tais células desencadeia uma nova onda de reações inflamatórias e de estresse celular.
O envolvimento dessas espécies com o receptor de transdução de sinal RAGE gera uma segunda onda de substâncias celulares perturbadores. Uma conseqüência da interação ligante-RAGE é a nova geração de ROS; ROS pode gerar AGE mais geração, inflamação e produção de ROS. Uma terceira onda pode feed back para sustentar o ciclo de estresse em uma grande variedade de tipos celulares, como CE, SMC, MP, CMSP, podócitos, neurônios e células gliais, e, assim, eventualmente, causar disfunção do tecido e danos irreparáveis.

Os produtos finais de glicação avançada (AGEs) desempenham papel importante na patogênese das doenças vasculares. Processos inflamatórios, estresse oxidativo e hiperglicemia aumentam a sua taxa de formação, promovendo a interação prolongada destes com os seus receptores, resultando em uma maior expressão do receptor e da ativação de cascatas próinflamatórias e pró-coagulantes, culminando em disfunção vascular. Variantes do gene do receptor dos produtos finais de glicação avançada (RAGE) podem alterar esta rota de eventos, pois alteram a sua expressão, sendo consideradas alvos de interesse em recentes estudos.
http://glycob.oxfordjournals.org/content/15/7/16R.full.pdf+html

O receptor para os produtos finais de glicação avançada (RAGE) é um membro multiligante da superfamília de imunoglobulinas de moléculas de superfície celular. Ele media interações de produtos de glicação avançada  (AGEs), de produtos de glicooxidação não enzimática de lipídeos/proteínas que acumulam no plasma e tecidos de pacientes com diabetes.

O papel dos produtos finais da glicação avançada (AGEs) no desencadeamento das complicações vasculares do diabetes.

Os produtos finais da glicação avançada (AGEs [do inglês, Advanced Glycation End-products]) constituem uma classe de moléculas heterogêneas formadas a partir de reações aminocarbonilo de natureza não-enzimática, que ocorrem aceleradamente no estado hiperglicêmico do diabetes. Considerados importantes mediadores patogênicos das complicações diabetes.

A geração dos produtos de glicação avançada é um dos principais mecanismos desencadeadores das doenças associadas ao diabetes mellitus, que incluem cardiopatia, retinopatia, neuropatia e nefropatia. Esta revisão tem como objetivo analisar o papel dos produtos de glicação avançada presentes na alimentação como mediadores das complicações diabetes.

Há evidências de que a interação entre AGEs e o seu receptor celular -RAGE- pode estar envolvida na patogênese de doenças hepáticas, como a esteato-hepatite não alcoólica (NASH), a cirrose e o câncer hepático (Hyogo e Yamagishi, 2008). NASH possui um caráter potencialmente progressivo, podendo originar a cirrose, falência hepática e o carcinoma hepatocelular (Hyogo e Yamagishi, 2007). É importante ressaltar que o fígado constitui um órgão-alvo particular dos AGEs, pois além da susceptibilidade típica de qualquer estrutura corporal, por funcionar como importante sítio para o clearance e catabolismo destas substâncias, encontra-se especialmente exposto ao dano promovido por tais substâncias. Este órgão, através dos diversos tipos de células que o compõe, é capaz de sequestrar um determinado número de macromoléculas senescentes da circulação, dentre estas os AGEs (Hyogo e Yamagishi, 2008).